Amy och Sheldon köper en sköldpadda. Sheldon planerar att bli nybyggare på Mars. Penny och Leonard oroar sig för att de börjar bli tråkiga. Raj snokar runt i Emilys lägenhet när hon är borta.
Institutionen tvingar Sheldon att ta lite semester och han bestämmer sig för att tillbringa den i Amys biologilabb. Bernadette avslöjar för tjejerna att hennes pappa vill ha ett äktenskapsförord inför bröllopet med Howard.
Leonard står inte ut med Sheldons ständiga narcissism och bestämmer sig för att bryta rumskompisavtalet. Howard försöker hitta på ett coolt smeknamn som han kan ha som astronaut.
Penny går med på att vara med i Sheldons intimitetsexperiment. Flygbolaget tappar bort askan efter Howards mamma som han var på väg att hämta hem från Florida.
Sheldon blir irriterad när han upptäcker att Amy hjälper Kripke med hans forskning. Stuart öppnar äntligen serietidningsbutiken igen. Howard får ett jobbigt telefonsamtal om sin mamma.
Leonard och Penny gör en lista över buggar i sitt förhållande för att försöka stärka relationen och fixa felen. Sheldon och Amy har en annan typ av förhållande och använder sin fritid till att skapa en informativ och skojig youtubeserie. Raj känner sig ensam och skaffar ett något osunt förhållande till iPhone.
Det 100e avsnittet. Sheldon briljerar med teorier om människoartens utveckling och blir besviken över en papp-Spock i naturlig storlek som han beställt på nätet. Leonard tar mod till sig och bjuder ut Penny på en romantisk middag för två. Amy är övertygad om att Leonard är döende. Howard och Raj befarar att det nygamla förhållandet hotar att slå sönder både Leonards självkänsla och gruppens sällskapsliv – OM de skulle bli ett par igen.
Efter att Sheldon träffat Amys mamma börjar han fundera på om han vill fortsätta förhållandet med Amy. Leonard deppar över att alla har ett förhållande utom han själv.
Wolowitz försöker få hjälp av Penny, Katie Sackhoff och George Takei för att bli ihop med Bernadette igen. Raj och Sheldon bråkar om kontorsutrymmet när de arbetar tillsammans på ett projekt. Gäststjärnor: Katie Sackhoff, George Takei.