Sherlock Holmes kallas in när ett inbrottssäkert bankvalv rånas för andra gången. De som lyckades första gången sitter nu i fängelse och han inser att de nya förövarna måste ha en koppling till de som bröt sig in första gången.
Sherlock Holmes undersöker mordet på en professor. Via övervakningsfilmer lyckas Gregson få fast förövaren men när denne hävdar att han blivit lejd att mörda professorn inser Holmes att hans arbete bara börjat. Watson får ett samtal från en före detta pojkvän som behöver hennes hjälp.
När ett företag utsätts för ett bombdåd upptäcker Sherlock Holmes att bomben placerades på platsen redan 2008. Nu måste han försöka lösa ett brott som skulle skett flera år tidigare. Watson försöker få Holmes att välja sin sponsor.
Sherlock Holmes hjälper Gregson med ett dubbelmord som utförts på samma sätt som en seriemördares tretton år tidigare. Gregson lyckades den gången få mördaren bakom lås och bom. Holmes misstänker att det är fel person som blev fälld för de tidigare morden.
Sherlock undersöker en flygplanskrasch och kommer fram till att en person på planet mördades innan kraschen. Frågan är om förövaren är död eller lever. Watson försöker övertala Sherlock att träffa sin far.
Sherlock Holmes undersöker morden på dödsjuka patienter på ett sjukhus som man först trott dött av naturliga orsaker. Under utredning får han veta mer om varför Watson slutade som kirurg.
Sherlock Holmes undersöker mordet på en börsdirektör. Han konstaterar att mannen dog av en överdos. Trots att polisen uteslutit att det är någon inom företaget som ligger bakom mordet misstänker Holmes att någon på offrets firma är beredd att göra allt för att nå toppen.
Del 3 av 24. Holmes hjälper polisen med ett fall med en seriemördare som sedan 2005 fört bort åtta barn. Han lyckas få fram ett spår som leder honom till mördarens bil. När polisen får tag på bilen upptäcker de att den körs av den pojke som var seriemördarens första offer.
Del 2 av 24. Sherlock Holmes hjälper till med ett fall där en person mördats under ett inbrott. Holmes inser att själva inbrottet inte är relaterat till mordet. Men den han misstänker visar sig ha ett vattentätt alibi. Watson går på middag med sin före detta pojkvän.